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美發(fā)現(xiàn)治療多動(dòng)癥新靶點(diǎn)
近期發(fā)表在Nat Genet雜志網(wǎng)絡(luò)版上的一項(xiàng)研究"Genome-wide copy number variation study associates metabotropic glutamate receptor gene networks with attention deficit hyperactivity disorder"稱,研究人員通過(guò)對(duì)影響多動(dòng)癥的遺傳基因進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn),與大腦重要信號(hào)通路有關(guān)的一些基因存在著變異。這項(xiàng)研究使通過(guò)藥物作用于這些通路治療多動(dòng)癥成為可能。
美國(guó)大約有50萬(wàn)兒童攜帶這種變異基因,美國(guó)費(fèi)城兒童醫(yī)院應(yīng)用基因組學(xué)中心主任哈康哈康納爾松說(shuō),“在我們的多動(dòng)癥研究對(duì)象中,至少有10%的患者攜帶這類變異基因。這些基因會(huì)影響大腦中與多動(dòng)癥有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì),我們可以從遺傳角度解釋部分多動(dòng)癥兒童與這些基因之間的關(guān)系。”
多動(dòng)癥是一種常見(jiàn)而復(fù)雜的神經(jīng)精神疾病,約7%的學(xué)齡兒童和少數(shù)成年人患有此病。多動(dòng)癥分為多種類型,癥狀包括注意力不集中、行為沖動(dòng)和多動(dòng)。該病的發(fā)病原因還不清楚,主要傾向于基因影響。藥物治療此病、特別是嚴(yán)重病例往往無(wú)效。
研究人員對(duì)在費(fèi)城兒童醫(yī)院就診的1000名多動(dòng)癥兒童進(jìn)行了全基因組分析,并與4100名非多動(dòng)癥兒童作了比較。他們?cè)谶@些被調(diào)查者中搜尋存在DNA序列刪除或復(fù)制的拷貝數(shù)變異(CNVs),并把初步結(jié)果與多個(gè)獨(dú)立群體進(jìn)行了評(píng)估。這些獨(dú)立人群包括近2500名多動(dòng)癥患者和9200名對(duì)照者。所有這些研究對(duì)象均是歐洲血統(tǒng)。
在這些群體中,研究人員發(fā)現(xiàn)4種基因在多動(dòng)癥兒童中存在明顯數(shù)量的CNVs。這4種基因?qū)儆诠劝彼崾荏w(GMR)基因家族成員,其中變化*的是GMR5基因。谷氨酸是屬于一種神經(jīng)遞質(zhì),而神經(jīng)遞質(zhì)是負(fù)責(zé)在神經(jīng)元中傳遞信號(hào)的一種蛋白。“GMR基因家族成員以及與之相互作用的基因?qū)?duì)神經(jīng)元信息的傳遞和神經(jīng)元之間的相互產(chǎn)生影響?;加卸鄤?dòng)癥的兒童更多會(huì)存在這些基因變異這一事實(shí),進(jìn)一步證明了GMR通路對(duì)多動(dòng)癥起了重要作用。”研究人員說(shuō)。“我們的研究結(jié)果可以解釋部分多動(dòng)癥兒童患病的原因。”
兒童精神病專家約瑟芬埃利亞說(shuō),“多動(dòng)癥屬于高異質(zhì)疾病,區(qū)分出遺傳變異的類型是非常重要的。”她說(shuō),與多動(dòng)癥有關(guān)的基因有數(shù)千種,在像多動(dòng)癥這樣常見(jiàn)神經(jīng)精神疾病中找到與10%病例有關(guān)的一個(gè)基因家族是一個(gè)重大發(fā)現(xiàn)。根據(jù)美國(guó)疾病控制中心的數(shù)據(jù),被診斷出多動(dòng)癥的美國(guó)3-17歲兒童有520萬(wàn)。
埃利亞說(shuō),他們發(fā)現(xiàn)的與谷氨酸信號(hào)有關(guān)的基因變異同動(dòng)物研究是一致的。藥物學(xué)和影像學(xué)研究證明,這些通路是部分多動(dòng)癥發(fā)病的關(guān)鍵。她說(shuō),“這項(xiàng)研究將帶來(lái)對(duì)這部分多動(dòng)癥患者有針對(duì)性的治療,也是向兒童個(gè)性化治療邁出的一步。”
哈康納爾松希望這項(xiàng)研究能沿著GMR信號(hào)通路這條線進(jìn)一步找到多動(dòng)癥相關(guān)基因。當(dāng)前研究證明,選擇性GMR激動(dòng)劑可以作為攜帶特殊CNVs多動(dòng)癥患者的潛在治療進(jìn)行臨床試驗(yàn),但首先要進(jìn)行候選藥物的臨床前的研究。
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