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      應(yīng)用:制藥水處理中的水處理和消毒

      2024年09月08日 07:03:17人氣:15來源:廣州尚廣環(huán)??萍加邢薰?/span>

      制藥用水儲存和分配系統(tǒng)的臭氧消毒和消毒

      在制藥工業(yè)中,軟化水在生產(chǎn)和工廠清潔中用途廣泛。生產(chǎn)和提供穩(wěn)定可靠的水質(zhì)具有重要的經(jīng)濟和技術(shù)意義。根據(jù)歐洲藥典(PH.EUR),飲用水被規(guī)定為起始培養(yǎng)基。由此生產(chǎn)的不同水質(zhì)(PW純凈水,HPW高純水和WFI注射用水)均受藥典中規(guī)定的嚴格質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的約束。


      水處理和超純水生產(chǎn)通常由以下符合制藥要求的主要成分組成:

      • 可反沖洗預(yù)過濾

      • 雙軟化設(shè)備

      • 兩級反滲透裝置

      • CO2膜脫氣

      • EDI電去離子

      • 由工廠工程公司根據(jù)制藥廠的用水需求和特殊要求設(shè)計的冷 WFI 生成超濾。





      制藥用水水處理示例示例

      通常,處理廠和發(fā)電廠連續(xù)運行,從而生產(chǎn)庫存水。儲存在水箱中的水通過環(huán)形總管泵送到各個消耗點,并通過回水管返回水箱。


      在操作實踐中,所需的水質(zhì)并不總是一個恒定的參數(shù)。由于儲存和分配系統(tǒng)中的各種影響因素,化學(xué)參數(shù),尤其是微生物水參數(shù)——電導(dǎo)率、TOC、細菌計數(shù) (CFU/ml)、內(nèi)毒素——可能會發(fā)生變化。因此,在工廠設(shè)計過程中,必須考慮存儲和分配系統(tǒng)的可持續(xù)消毒。


      首先,避免微生物和相關(guān)污染的進入以及潛在的生物膜形成被認為是一個重要目標(biāo)。


      超純水污染的主要來源是:

      • 從水處理廠進入

      • 通過系統(tǒng)開口(如配件)進入

      • 通過攻絲點和閥門造成的回污染

      • 安裝和維修工作期間的進入


      為了避免這些對環(huán)形總管和水箱中的制藥水質(zhì)產(chǎn)生危險的破壞性影響,必須計劃、實施和驗證一致的措施:

      材料及材料:

      • 為管道和容器施工選擇合適和允許的不銹鋼部件(1.4404、1.4435);使用由不銹鋼或塑料材料(PTFE、PFA、PVDF)制成的介質(zhì)接觸配件和儀器,符合符合制藥標(biāo)準(zhǔn)的 GMP 標(biāo)準(zhǔn);必要時進行冗余設(shè)計。

      • 管道和容器結(jié)構(gòu)考慮到低表面粗糙度(最小< 0.8 μm)、無死角和避免短截線。

      水消毒和消毒

      • 確定由于細菌計數(shù)增加和細菌內(nèi)毒素增加而導(dǎo)致微生物生長的消毒程序。

      • 實施儲罐和環(huán)管水消毒和消毒工藝工程的策略,特別是防止生物膜形成的策略。

      使用合適的材料和設(shè)備技術(shù),如儀器和配件,來建造和運行制藥用水儲存和分配系統(tǒng)是當(dāng)今的“****”。金屬和聚合物材料的質(zhì)量可以通過符合 DIN EN 10204 3.1 或 21 CfR 177ff(FDA 符合性)和歐盟指令 1935/2004 的材料證書來驗證。

      接液部件的衛(wèi)生設(shè)計是環(huán)形管道系統(tǒng)規(guī)劃和實施的一個組成部分。

      因此,在新設(shè)計和工廠擴建中不應(yīng)發(fā)現(xiàn)不合適的材料或劣質(zhì)材料。在較老的植物中,例如具有短線的植物,不能排除這種情況。例如,沉積物或生物膜可能在流動不良的管段中形成,這些管段在很長一段時間內(nèi)無法識別,如果它們因流動而斷裂或微生物擴散到水相中,則會導(dǎo)致相當(dāng)高的風(fēng)險。

      這個問題清楚地表明,水基質(zhì),特別是藥用水的微生物質(zhì)量可能會發(fā)生變化,部分原因是在短期內(nèi)由于閥門缺陷,或者由于未被識別的生物膜生長而隱蔽地發(fā)生變化。同時,已經(jīng)證明即使在非常低的TOC水平下,細菌繁殖和生物膜基質(zhì)的形成也是可能的,特別是在次優(yōu)的水力條件和流動條件下。

      潑水、管道清潔、組件更換以及相關(guān)的工廠和生產(chǎn)停機造成的財務(wù)負擔(dān)和損失可能是巨大的。因此,當(dāng)務(wù)之急是制定并在技術(shù)上實施一個全面的概念,通過對環(huán)管進行消毒來對儲存的藥用水進行可靠的消毒。

      循環(huán)水的連續(xù)紫外線照射不足以確保對罐體容積和環(huán)線的可靠網(wǎng)絡(luò)保護。254 nm 處的紫外線輻射的殺菌效果**于紫外線反應(yīng)器的照射場。

      在操作實踐中,使用多種消毒過程來保持儲存和分配的水的微生物質(zhì)量。對于冷藏的PW和HPW系統(tǒng),使用85°C的熱水消毒,并越來越多地使用臭氧消毒;對于WFI,純蒸汽消毒,121°C的加壓熱水消毒,以及較新的冷操作系統(tǒng),臭氧處理。

      純蒸汽和加壓熱水:

      純蒸汽是通過各種蒸發(fā)過程產(chǎn)生的,就像在壓力下產(chǎn)生熱水一樣,幾十年來已被證明是一種的消毒和/或熱儲存方法。工廠和絕緣技術(shù)可以被認為是復(fù)雜的,投資和運營成本高于熱水或臭氧消毒。

      熱水

      通過熱交換器生產(chǎn)熱水是對PW和HPW回路系統(tǒng)進行定期熱消毒的常用方法。安裝成本通常較低,有效能源成本取決于加熱頻率。

      臭氧

      臭氧作為一種溶解在水中的殺菌劑,滿足儲罐和管道中持續(xù)可靠水質(zhì)的要求。與熱消毒相比,臭氧具有優(yōu)勢,即系統(tǒng)中 99% 的水可以持續(xù)暴露在儲罐中的低臭氧濃度下。這使得臭氧儲存相當(dāng)于一個自我消毒系統(tǒng),可與帶有熱儲存的WFI相媲美。

      電解產(chǎn)生的臭氧

      臭氧由超純水在現(xiàn)場原位電解產(chǎn)生,并直接混合到環(huán)管中。臭氧被認為是技術(shù)上的消毒劑,具有非常高的氧化電位(EOP 2.08)。在20-50 ppb溶解臭氧的范圍內(nèi),對微生物生長的有效性已被證明。

      多年來,電解產(chǎn)生的臭氧在PW或HPW儲存和分配系統(tǒng)中的使用非常成功,無需進行熱消毒。該工藝具有可靠性高、操作安全、能耗低等特點。

      根據(jù)美國USP和歐洲藥典,現(xiàn)在允許通過膜設(shè)備冷生產(chǎn)WFI。該工廠技術(shù)使用超濾作為最終的微生物屏障,與蒸餾技術(shù)相比,可以降低運營成本并顯著降低能耗。因此,WFI可以在低臭氧濃度下可靠地冷藏(15-25°C)儲存在儲罐中,并泵送到環(huán)管中的消耗點。

      電解臭氧的產(chǎn)生發(fā)生在一個緊湊的流通式電解槽中,該電解槽內(nèi)置了特殊電極(陽極、陰極、固體電解質(zhì))?;诖呋娊庠恚鯕?臭氧以陽極產(chǎn)生,氫氣以陰極方式產(chǎn)生。半透膜同時充當(dāng)電解質(zhì)和隔膜,安裝在多孔陽極和陰極盤之間:

      陽極和陰極工藝電解槽結(jié)構(gòu)示意圖


      帶流量計的MkIV電解槽;** 4 g/h 臭氧

      活性陽極表面約為 30 cm2 的臭氧池在 60 A 電解電流和 100 l/h 超純水流速下產(chǎn)生** 4 g/h 臭氧。在陽極以氣態(tài)形式產(chǎn)生的臭氧溶解在連續(xù)的水流中,并從電解池的旁路管線輸送到儲存和分配系統(tǒng)。臭氧生成和混入超純水的技術(shù)工作量很低。沒有像傳統(tǒng)臭氧發(fā)生器那樣的工作氣體、空氣或氧氣,也不需要噴射器或擴散器技術(shù)來溶解水中的臭氧。含臭氧的水與主流混合,并通過潛水噴槍分散到儲罐中。

      在環(huán)線的進料管路中安裝了帶有低壓燈的紫外線系統(tǒng),通過波長為 254 nm 的光化學(xué)分裂,可靠地將物理溶解的臭氧轉(zhuǎn)化為氧氣。在采樣點,制藥用水必須可核實無臭氧。使用電化學(xué)測量探頭或紫外光度計連續(xù)監(jiān)測環(huán)線流動和返回中的無臭氧水和臭氧濃度。

      圖4示意性地顯示了用于生產(chǎn)PW或HPW的主要水處理組件,以及具有電解臭氧發(fā)生器的儲存和分配系統(tǒng)的結(jié)構(gòu),用于分解溶解臭氧的UV系統(tǒng)和臭氧測量技術(shù)QIC。

      建造一個帶有水箱和環(huán)線的制藥用水生產(chǎn)廠;包括臭氧發(fā)生器、紫外線系統(tǒng)和臭氧測量技術(shù)


      來自儲罐的廢氣可能含有氣態(tài)臭氧,應(yīng)在安裝在排氣管路中的無菌過濾器下游催化破壞臭氧。臭氧破壞器反應(yīng)器安裝在生產(chǎn)線中,并使用由混合氧化物或貴金屬顆粒制成的特定臭氧催化劑工作。

      通常,在許多系統(tǒng)中,儲罐持續(xù)暴露在30-50 ppb的臭氧中,從而保護系統(tǒng)中**體積的水免受微生物污染。

      當(dāng)不需要去除超純水時,例如在晚上或周末,始終可以對環(huán)線進行定期臭氧消毒。紫外線系統(tǒng)被關(guān)閉,整個環(huán)線和水箱在可調(diào)節(jié)的時間段內(nèi)暴露在臭氧中。如果在回流中連續(xù)測量到80 ppb臭氧的設(shè)定值,例如,在5小時的時間間隔內(nèi),可以假定消毒過程成功。操作員可以根據(jù)同時測量的微生物污染和TOC濃度數(shù)據(jù),檢查和評估特定工廠所需的臭氧劑量(濃度x時間段)。

      與在121°C或無菌蒸汽下產(chǎn)生熱量相比,生產(chǎn)4 g/h臭氧的耗電量非常低,約為300 W,即約75 W/g臭氧。帶有 20 m3 儲罐的循環(huán)系統(tǒng)可以可靠地防止微生物污染和生物膜形成,臭氧輸出**功率為 4 g/h。

      臭氧系統(tǒng)技術(shù)是根據(jù)儲存和分配系統(tǒng)的規(guī)格和水力數(shù)據(jù)設(shè)計的,由以下主要部件組成,集成在環(huán)形管道系統(tǒng)中:

      電解臭氧發(fā)生器 MkIV

      帶有集成、可調(diào)節(jié)電解槽(1、2 或 3 個)的發(fā)生器系統(tǒng),每個單元** 4 g/h 臭氧

      UV系統(tǒng) UVprofessional PHARMA

      帶有單射流和多射流低壓發(fā)射器的不銹鋼反應(yīng)器,用于分解溶解臭氧,包括校準(zhǔn)的紫外線傳感器系統(tǒng)

      催化殘留臭氧破壞臭氧破壞

      反應(yīng)器系統(tǒng)采用混合氧化物催化劑填充和供風(fēng)加熱,用于船舶排氣

      用于溶解臭氧和環(huán)境空氣監(jiān)測的在線測量技術(shù)

      用于液相和氣相測量的電化學(xué)和電化學(xué)傳感器技術(shù)





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