耐久霉素是一種 19 個(gè)氨基酸的四環(huán)多肽 (MW=2013 道爾頓)，屬于 B 型羊毛硫抗生素組由肉桂鏈輪孢菌產(chǎn)生的細(xì)菌素。肽骨架由三個(gè)硫醚交聯(lián)穩(wěn)定它提供剛性和穩(wěn)定性以及明確定義的三維結(jié)合口袋，具有高選擇性和親和力

與磷脂酰胺 (PE) 的頭基結(jié)合。 Kd = 4-10 nM，摩爾比為 1:1。

耐久霉素有何*之處？

能夠識(shí)別具有蛋白質(zhì)樣特異性和親和力的 PE

其低分子量保證了分子成像的快速血液清除和低背景

與基于蛋白質(zhì)的探針相比，具有更好的組織滲透性

廣泛的交聯(lián)保證了更高的穩(wěn)定性和對(duì)血源性蛋白水解降解的抵抗力蛋白酶和肽酶

它們是如何工作的？

PE 占細(xì)胞膜上總磷脂的 20-50%。細(xì)胞凋亡時(shí)，PE 從內(nèi)部小葉易位到細(xì)胞膜的外葉。 PE在細(xì)胞表面的表達(dá)是最重要的“吃我”之一導(dǎo)致凋亡細(xì)胞吞噬的觸發(fā)器。耐久霉素已與常用螯合劑結(jié)合

HYNIC、MAG3、NODAGA、DOTA 和 TCO 提供用于直接放射性標(biāo)記的類(lèi)似物，以及一系列常見(jiàn)的熒光探針，如熒光素、Cy3、Cy5 和 NIR 染料，用于通過(guò)核或光學(xué)成像檢測(cè) PE 表達(dá)分別。下圖1顯示了使用Tc-99m耐久霉素成像對(duì)靶向治療的早期腫瘤反應(yīng)體內(nèi)和圖 2 描述了 Cy5-耐久霉素用于體外細(xì)胞凋亡成像