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揭示線蟲Atg4同源基因的剪切活性
為確?;蚪M的穩(wěn)定性,真核細(xì)胞中存在一套監(jiān)控DNA完整性并傳遞DNA損傷信號的系統(tǒng),稱為 DNA損傷檢驗(yàn)點(diǎn)通路。參與該信號傳導(dǎo)通路的蛋白包括識別DNA損傷的感應(yīng)蛋白,下游的效應(yīng)激酶,還有介導(dǎo)感應(yīng)蛋白與效應(yīng)激酶間信號傳導(dǎo)的中介蛋白。Chk1是zui重要的效應(yīng)激酶之一,在真核生物中高度保守。在模式生物裂殖酵母中,中介蛋白Crb2對效應(yīng)激酶Chk1的激活至關(guān)重要,但是Crb2參與激活Chk1的分子機(jī)理卻并不清楚。本論文對這一問題進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)Crb2上的兩個(gè)磷酸化位點(diǎn)(T73和S80)對于Chk1在DNA損傷部位的聚集和Chk1的激活是必需的。一個(gè)包含這兩個(gè)磷酸化位點(diǎn)的19個(gè)氨基酸的肽段可以在體外與Chk1直接結(jié)合。通過將這一肽段定位在DNA損傷部位,本論文證明了Crb2和另一個(gè)中介蛋白復(fù)合體Rad9-Rad1-Hus1 (9-1-1)的主要作用是將Chk1募集到DNA損傷部位。
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2025第十一屆中國國際機(jī)電產(chǎn)品交易會(huì) 暨先進(jìn)制造業(yè)博覽會(huì)
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